РАК.. Приговор или ...

http://max.1gb.ru/farm/farm023.shtml



ИММУНОАКТИВНЫЕ СРЕДСТВА
Классификация иммуноактивных средств :

А : Иммуностимулирующие средства :

I ИС бактериального происхождения

1. Вакцины (BCG, CP)

2. Микробные липополисахариды Гр-отрицательных бактерий (продигиозан, пирогенал и др. )

3. Низкомолекулярные иммунокорректоры

II Препараты животного происхождения

1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги (тималин, тактивин, тимоген, вилозен, миелопид и др. )

2. Интерфероны (альфа, бета, гамма)

3. Интерлейкины (ИЛ-2)

III Препараты растительного происхождения

1. Дрожжевые полисахариды (зимозан, декстраны, глюканы)

IV Синтетические иммуноактивные средства

1. Производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил, оротовая кислота, диуцифон)

2. Производные имидазола (левамизол, дибазол)

3. Микроэлементы (Соединения Zn, Cu и др. )

V Регуляторные пептиды (тафцин, доларгин)

VI Другие иммуноактивные средства (витамины, адаптогены)

В : Иммуносупрессирующие средства

I Глюкокортикоиды

II Цитостатики

1. Антиметаболиты

а) антогонисты пурина;

б) антогонисты пиримидина;

в) антогонисты аминокислот;

г) антогонисты фолиевой кислоты.

2. Алкилирующие средства

3. Антибиотики

4. Алкалоиды

5. Ферменты и ингибиторы ферментов

Наряду с вышеперичисленными средствами выделяют физические и биологические методы воздействия на иммунитет :

1. Ионизирующее излучение

2. Плазмоферез

3. Дренаж грудного лимфатического протока

4. Антилимфоцитарная сыворотка

5: Моноклональные антитела

Патология иммунных процессов встречается очень часто. По далеко неполным данным - участие, в той или иной степени, иммунной системы в патогенезе заболеваний внутренних органов доказано для 25% больных, находящихся в терапевтических поликлиниках страны.

Стремительное развитие экспериментальной и клинической иммунологии, углубление знаний о патогенезе иммунных нарушений при различных заболеваниях, определили необходимость разработки методов иммунокоррекции, развития экспериментальной и клинической иммунофармакологии. Таким образом, сформировалась особая наука - иммунофармакология, новая медицинская дисциплина, основной задачей которой является разработка фармакологической регуляции нарушенных функций иммунной системы с применением иммуноактивных (иммунотропных) средств. Действие этих средств направлено на нормализацию функций клеток, участвующих в иммунном ответе. Здесь возможна модуляция двух состояний, встречающихся в клинике, а именно иммуносупресии или иммуностимуляции, что существенно зависит от особенностей иммунного ответа больного. В связи с этим возникает проблема проведения оптимальной иммунотерапии, модулирующей иммунитет в клинически необходимом направлении. Таким образом главная цель иммунотерапии - направленное воздействие на способность организма больного к иммунному ответу.

Исходя из этого, а также учитывая то, что в клинической практике врача может возникнуть необходимость в проведении как иммуносупрессии, так и иммуностимуляции, - все иммуноактивные средства разделены на иммунодепрессанты и иммуностимуляторы.

Иммуностимуляторами называют, как правило, лекарственные средства, интегрально, в целом увеличивающие гуморальный и клеточный иммунный ответ.

Ввиду сложности выбора конкретного средства, схемы и продолжительности терапии следует более подробно остановиться на характеристиках и клиническом применении наиболее перспективных иммуностимулирующих препаратов, прошедших опробацию в клинике.

Необходимость стимулирования иммунной системы возникает при развитии вторичных иммунодефицитов, то есть при снижении функции эффекторных клеток иммунной системы, вызванном опухолевым процессом, инфекционными, ревматическими, бронхолегочными заболеваниями, пиелонефритом. что в итоге приводит к хронизации заболевания, развитию оппортунистической инфекции, резистентности к антибактериальному лечению.

Главной особенностью иммуностимуляторов является то, что их действие направлено не на патологический очаг или возбудителя болезни, а на неспецифическую стимуляцию популяций моноцитов (макрофагов, Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций).

По типу воздействия существуют два способа усиления иммунного ответа :

1. Активный

2. Пассивный

Активный способ, как и пассивный бывает специфическим и неспецифическим.

Активный специфический способ усиления иммунного ответа включает в себя применение методов оптимизации схемы введения антигена и антигенной модификации.

Активный неспецифический способ усиления иммунного ответа включает в свою очередь использование адьювантов (Фрейнда, БЦЖ, и др. ), а также химических и других препаратов.

Пассивный специфический способ усиления иммунного ответа включает использование специфических антител, в том числе моноклональных антител.

Пассивный неспецифический способ включает введение гамма-глобулина плазмы донора, трансплантацию костного мозга, использование аллогенных препаратов (тимических факторов, лимфокинов).

Поскольку в клинических условиях существуют определенные ограничения, основным подходом к иммунокоррекции является неспецифическая терапия.

В настоящее время количество иммуностимулирующих средств, используемых в клинике, достаточно велико. Все существующие иммуноактивные средства используются как препараты патогенетической терапии, способные влиять на различные звенья иммунного ответа, а потому эти средства можно рассматривать как гомеостатические агенты.

По химической структуре, способу получения, механизму действия эти средства представляют разнородную группу, поэтому единой классификации не существует. Наиболее удобной представляется классификация иммуностимуляторов по происхождению :

1. ИС бактериального происхождения

2. ИС животного происхождения

3. ИС растительного происхождения

4. Синтетические ИС различной химической структуры

5. Регуляторные пептиды

6. Другие иммуноактивные средства

Иммуностимуляторы бактериального происхождения включают в себя вакцины, липополисахириды Гр-отрицательных бактерий, низкомолекулярные иммунокорректоры.

Кроме индукции специфического иммунного ответа, все вакцины вызывают в разной степени иммуностимулирующие эффекты. Наиболее изучены вакцины БЦЖ (содержащая непатогенную бациллу Кальметта-Герена) и СР (Corynobacterium parvum) - псевдодифтероидные бактерии. При их введении увеличивается число макрофагов в тканях, усиливается их хемотаксис и фагоцитоз, наблюдается моноклональная активация В-лимфоцитов, увеличивается активность естественных киллерных клеток.

В клинической практике вацкины находят применение, главным образом, в онкологии, где основными показаниями для их использования являются профилактика рецидивов и метастазов после комбинированного лечения опухоленосителя. Обычно начало такой терапии должно на неделю опережать другие методы лечения. Для введения БЦЖ, например, можно использовать следующую схему: за 7 суток до операции, через 14 суток после нее и далее 2 раз в месяц в течение двух лет.

Побочные эффекты включают множество осложнений местного и системного характера :

- изъязвление в месте введения;

- длительная персистенция микобактерий в месте введения;

- регионарная лимфоаденопатия;

- боли в сердце;

- коллапс;

- лейкотромбоцитопения;

- синдром ДВС;

- гепатит;

- СПИД.

При повторных введениях вакцины в опухоль могут развиваться анафилактические реакции.

Наиболее серьезная опасность при применении вакцин для лечения больных с новообразованиями - феномен иммунологического усиления опухолевого роста.

В связи с этими осложнениями, их высокой частотой, вакцины как иммуностимуляторы находят все меньшее применение.

Бактериальные (микробные) липополисахариды

Частота использования бактериальных липополисахаридов в клинике стремительно нарастает. Особенно интенсивно используются ЛПС грамнегативных бактерий. ЛПС представляют собой структурные компаненты бактериальной стенки. Наиболее часто используют продигиозан, получаемый из Bac. prodigiosum и пирогенал, получаемый из Pseudomonas auroginosa. Оба препарата повышают устойчивость к инфекции, что достигается в первую очередь стимуляцией неспецифических факторов защиты. Препараты также увеличивают число лейкоцитов и макрофагов, усиливают их фагоцитарную активность, активность лизосомальных ферментов, продукцию интерлейкина-1. Вероятно поэтому ЛПС являются поликлональными стимуляторами В-лимфоцитов и индукторами интерферонов, и в отсутствии последних могут использоваться как их индукторы.

Продигиозан (Sol. Prodigiosanum; по 1 мл 0,005% раствора) вводится внутримышечно. Обычно разовая доза для взрослых составляет 0, 5-0, 6 мл, детям 0, 2-0, 4 мл. Вводят с интервалом 4-7 дней. Курс лечения - 3-6 иньекций.

Пирогенал (Pyrogenalum в амп. по 1 мл (100; 250; 500; 1000 МПДминимальных пирогенных доз)) Доза препарата подбирается индивидуально каждому больному. Вводят внутримышечно однократно в сутки (через день). Начальная доза 25-50 МПД, температура тела при этом повышается до 37, 5-38 градусов. Либо вводят по 50 МПД, ежедневно увеличивая дозу на 50 МПД доведя до 400-500 МПД затем постепенно уменьшают ее по 50 МПД. Курс лечения до 10-30 иньекций, всего 2-3 курса с перерывом не менее 2-3 месяцев.

Показания к применению :

- при затяжных пневмониях,

- некоторые варианты туберкулеза легких,

- хронический остиомиелит,

- для снижения степени выраженности аллергических реакций (при атопической бронхиальной астме),

- для снижения заболеваемости анемией у больных с хроническим тонзиллитом (при профилактическом эндоназальном введении).

Пирогенал показан также :

- для стимуляции восстановительных процессов после повреждений и заболеваний ЦНС,

- для рассасывания рубцов, спаек, после ожогов, травм, спаечной болезни,

- при псориазе, эпидимите, простатите,

- при некоторых упорных дерматитах (крапивница),

- при хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов (длительное вяло текущее воспаление придатков),

- как дополнительное средство в комплексной терапии сифилиса.

Среди побочных эффектов отмечаются :

- лейкопения

- обострение хронических заболеваний кишечника, поносы.

Продигиозан противопоказан при инфаркте миокарда, центральных нарушениях : озноб, головная боль, лихорадка, боль в суставах и пояснице.

Низкомолекулярные иммунокорректоры

Это принципиально новый класс имунностимулирующих препаратов бактериального происхождения. Это пептиды с небольшой молекулярной массой. Известны много препаратов : бестатин, амастатин, ферфенецин, мурамилдипептид, биостим и др. Многие из них находятся на стадии клинического испытания.

Наиболее изучен бестатин , который особенно хорошо показал себя при лечении больных с ревматоидным артритом.

Во Франции в 1975 году получен низкомолекулярный пептид - мурамилдипептид (МДП), представляющий собой минимальный структурный компонент клеточной стенки микобактерий (сочетание пептида и полисахарида).

В клинике сейчас широко используется биостим - очень активный гликопротеид, выделенный из Klebsiellae pneumoniae. Это поликлональный В-лимфоцитарный активатор, индуцирует продукцию макрофагами интерлейкина-1 активирует продукцию нуклеиновых кислот, повышает макрофагальную цитотоксичность, увеличивает активность клеточных факторов неспецифической защиты.

Показан больным с бронхо-легочной патологией. Иммуностимулирующий эффект биостима достигается введением дозы 1-2 мг/сут. Действие стойкое, длительность - 3 месяца после прекращения введения препарата.

Побочных эффектов практически нет.

Говоря о иммуностимуляторах бактериального, но не корпускулярного происхождения в целом, следует выделить три основных этапа, а по сути три поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения :

- создание очищенных бактериальных лизатов, они обладают специфическими свойствами вакцин и являются неспецифическими иммуностимуляторами. Лучшим представителем этого поколения является препарат Бронхомунал (Bronchomunalum; капсулы по 0, 007; 0, 0035) лизат восьми наиболее патогенных бактерий. Оказывает стимулирующее действие на гуморальный и клеточный иммунитет, повышает число макрофагов в перитонеальной жидкости, а также число лимфоцитов и антител. Препарат применяется как вспомогательное средство при лечении больных с инфекционными заболеваниями дыхательных путей. При приеме бронхомунала возможны побочные эффекты в виде диспепсий и аллергических реакций. Основной недостаток данного поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения в слабой и нестойкой активности.

- создание фракций клеточных оболочек бактерий, которые оказывают выраженное иммуностимулирующее действие, но не обладают свойствами вакцин, то есть не вызывают образование специфических антител.

- сочетание бактериальных рибосом и фракций клеточных оболочек представляет собой препараты нового поколения. Типичным представителем его является Рибомунал (Ribomunalum; в таб. по 0,00025 и аэрозоль 10 мл) - препарат, содержащий рибосомы 4 основных возбудителей инфекций верхних дыхательных путей (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes A, Haemophillus influenzae) и мембранные протеогликаны Klebsiella pneumoniae. Используется в качестве вакцины для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов. Эффект достигается путем повышения активности натуральных киллеров, В-лимфоцитов, повышения уровня ИЛ-1, ИЛ-6, альфа-интерферона, секреторного иммуноглобулина А, а также путем повышения активности В-лимфоцитов и образования специфических сывороточных антител к 4 рибосомальным антигенам. Существует определенный режим приема препарата : по 3 таблетки утром в течение 4 дней в неделю на протяжении 3 недель, а затем в течение

4 дней в месяц на протяжении 5 месяцев; подкожно : вводят 1 раз в неделю в течение 5 недель, а затем 1 раз в месяц на протяжении 5 месяцев.

Препарат снижает число обострений, длительность эпизодов инфекций, частоту назначения антибиотиков (на 70%) и вызывает повышение гуморального ответа.

Наибольшая эффективность препарата проявляется при его парентеральном введении.

При подкожном введении возможны местные реакции, а при ингаляционном - переходящий ринит.

Иммуноактивные препараты животного происхождения

Данная группа является наиболее широко и часто используемой. Наибольший интерес в ней представляют :

1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги;

2. Новая группа стимуляторов В-лимфоцитов:

- интерфероны;

- интерлейкины.

Препараты тимуса

С каждым годом увеличивается число соединений, получаемых из тимуса и различающихся по химическому составу, биологическим свойствам. Действие их таково, что в итоге происходит индукция созревания предшественников (прекурсоров) Т-лимфоцитов, обеспечивается дифференцировка и пролиферация зрелых Т-клеток, экспрессия на них рецепторов, также происходит усиление противоопухолевой резистентности и стимуляция репарационных процессов.

Наиболее часто в клинике применяются следующие препраты вилочковой железы :

- тималин;

- тимоген;

- тактивин;

- вилозен;

- тимоптин.

Тималин - комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса крупного рогатого скота. Выпускается во флаконах в виде лиофилизированного порошка.

Применяется в качестве иммуностимулятора при :

- заболеваниях, сопровождающихся понижениемклеточного иммунитета;

- при острых и хонических гнойных процессах и воспалительных заболеваниях;

- при ожоговой болезни;

- при трофических язвах;

- при угнетении иммунитета и кроветворной функции после лучевой терапии или химиотерапии у онкологических больных.

Вводят препрат внутримышечно по 10-30 мг ежедневнов течение 5-20 дней. При необходимости курс повторяют через 2-3 месяца.

Аналогичный препарат - тимоптин (в отличие от тималина не действует на В-клетки).

Тактивин - также имеет гетерогенный состав, то есть состоит из нескольких термостабильных фракций. Является более активным нежели тималин. Обладает следующим действием :

- восстанавливает число Т-лимфоцитов у больных с их низким содержанием (особенно Т-супрессорного звена);

- повышает активность натуральных киллеров, а также киллерную активность лимфоцитов;

- в низких дозах стимулирует синтез интерферонов.

Тимоген (в виде раствора для иньекций и раствора для инстилляции в нос) - еще более очищенный и более активный препарат. Возможно получение его синтетическим путем. Значительно превосходит по активности тактивин.

Хороший эффект при приеме перечисленных препаратов достигается при :

- терапии больных ревматоидным артритом;

- СКВ;

- при ювенильном ревматоидном артрите;

- при рецидивирующем герепетическом поражении;

- у детей с лимфопролиферативными заболеваниями;

- у больных с первичным иммунодефицитом;

- при кожно-слизистом кандидозе.

Существенным условием успешного использования препаратов тимуса является изначально измененные показатели функции Т-лимфоцитов.

Вилозен - небелковый низкомолекулярный экстракт тимуса крупного рогатого скота - стимулирует у людей пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, подавляет образование реагинов и развитие ГЗТ. Наилучший эффект достигается при лечении больных аллергическим ринитом, риносинуситом, поллинозами.

Препараты тимуса, по сути являсь факторами центрального органа клеточного иммунитета, коррегируют именно Т-звено и макрофаги организма.

В последние годы широко используются новые, более активные средства, действие которых направлено на В-лимфоциты и плазматические клетки. Эти вещества продуцируются клетками костного мозга. На основе низкомолекулярных пептидов, выделенных из супернатантов костно-мозговых клеток животных и человека. Одним из препаратов этой группы является В-активин или миелопид, оказывающий избирательное действие на В-систему иммунитета.

Миелопид активирует клетки, продуцирующие антитела, избирательно индуцирует синтез антител в момент иаксимального развития иммунной реакции, усиливает активность Т-эффекторов-киллеров, а также оказывает анальгезирующее действие.

Доказано, что миелопид действует на неактивные в данный момент времени популяции В-лимфоцитов и плазматических клеток, увеличивая число антителпродуцентов без увеличения продукции ими антител. Миелопид также усиливает противовирусный иммунитет и показан прежде всего при :

- гематологических заболеваниях (хронический лимфолейкоз, макроглобулинемия, миелома);

- заболеваниях сопровождающихся потерей белка;

- ведении хирургических больных, а также после химио- и лучевой терапии;

- бронхолегочных заболеваниях.

Препарат нетоксичен и не вызывает аллергических реакций, не дает тератогенного и мутагенного эффектов.

Назначают миелопид подкожно в дозе 6 мг, на курс - 3 иньекции через день, повторные 2 курса через 10 дней.

Интерфероны (ИФ)- низкомолекулярные гликопептиды- большая группа иммуностимуляторов.

Термин "интерферон" возник при наблюдении за больными, перенесшими вирусную инфекцию. Оказалось, что в стадии реконвалесценции они были защищены, в той или иной степени, от воздействия других вирусных агентов. В 1957 году был открыт фактор, ответственный за этот феномен вирусной интерференции. Сейчас термином "интерферон" обозначают целый ряд медиаторов. Хотя интерферон выявлен в разных тканях, он происходит из разных видов клеток :

известно три типа интерферонов :

- JFN-альфа - из В-лимфоцитов;

- JFN-бета - из эпителиальных клеток и фибробластов;

- JFN-гамма - из Т- и В-лимфоцитов при содействии макрофагов.

В настоящее время все три типа могут быть получены с помощью генной инженерии и рекомбинантной технологии.

Наиболее общим свойством ИФ следует считать торможение трансляции м-РНК вирусного или клеточного происхождения. Это обулавливает антипролиферативное действие и антивирусный эффект.

ИФ оказывают также иммуностимулирующий эффект путем активации пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. В результате может усиливаться продукция иммуноглобулинов.

Интерфероны, несмотря на разнообразие генетического материала у вирусов, ИФ "перехватывают" их репродукцию на стадии обязательной для всех вирусов - блокируя начало трансляции, то есть начало синтеза вирусспецифических белков, а также распознают и дискриминируют вирусные РНК среди клеточных. Таким образом , ИФ являются веществами универсально широкого спектра противовирусного действия.

Медицинские препраты ИФ по составу делятся на альфа, бета и гамма, а по времени создания и применения на природные (I поколение) и рекомбинантные (II поколение).

I Природные интерфероны:

- альфа-фероны - человеческий лейкоцитарный ИФ (Россия), эгиферон (Венгрия), велферон (Англия);

- бета- фероны - торайферон (Япония).

II Рекомбинантные интерфероны:

- альфа-2А - реаферон (Россия), роферон (Швейцария);

- альфа-2В - интрон-А (США), инрек (Куба);

- альфа-2С - берофер (Австрия);

- бета - бетасерон (США), фрон (Германия);

- гамма - гаммаферон (Россия), иммуноферон (США).

Заболевания, при лечении которых ИФ наиболее эффективны делятся на 2 группы :

1. Вирусные инфекции :

- наиболее изучены (тысячи наблюдений) различные герпетические и цитомегаловирусные поражения;

- менее изучены (сотни наблюдений) острые и хронические вирусные гепатиты;

- еще менее изучены грипп и др. респираторные заболевания.

2. Онкологические заболевания :

- волосатоклеточный лейкоз;

- ювенильная папиллома;

- саркома Капоши (СПИД-маркерное заболевание);

- меланома;

- неходжкинские лимфомы.

Важным приемуществом интерферонов является их низкая токсичность. Лишь при использовании мегадоз (в онкологии) отмечаются побочные эффекты : анорексия, тошнота, рвота, диарея, пирогенные реакции, лейко-тромбоцитопения, протеинурия, аритмии, гепатиты. Серьезность осложнений вызывает указание на четкость показаний.

Новое направление в иммуностимулирующей терапии связывают с использованием медиаторов межлимфоцитарных взаимоотношений - интерлейкинов (ИЛ). Известен тот факт, что ИФ индуцируя синтез ИЛ создают вместе с ними цитокиновую сеть.

В клинической практике апробируются 8 интерлейкинов (ИЛ1-8) имеющих определенные эффекты :

- ИЛ 1-3 - стимуляция Т-лимфоцитов;

- ИЛ 4-6 - рост и дифференцировка В-клеток и т. д.

Данные о клиническом применении имеются только для ИЛ-2 :

- существенно стимулирует функцию Т-хелперов, а также В-лимфоцитов и синтез интерферонов.

С 1983 года ИЛ-2 выпускается в рекомбинантной форме. Данный ИЛ испытан при иммунодефицитах вызванных инфекцией, опухолями, трансплантацией костного мозга, ревматическими болезнями, СКВ, СПИД. Данные противоречивы, много осложнений: лихорадка, рвота, диарея, увеличение массы тела, водянка, сыпь, эозинофилия, гипербилирубинемия, - идет разработка схем лечения, осуществляется подбор доз.

Очень важной группой иммуностимулирующих средств являются ростовые факторы. Наиболее ярким представителем данной группы является лейкомакс (GM-CSF) или молграмостим (фирма-производитель - Sandoz). Это рекомбинантный человеческий гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор (высокоочищенный водорастворимый белок из 127 аминокислот), таким образом являющий собой эндогенный фактор, участвующий в регуляции кроветворения и функциональной активности лейкоцитов.

Основные эффекты :

- стимулирует пролиферацию и дифференциацию предшественников кроветворных органов, а также рост гранулоцитов, моноцитов, увеличивая содержание зрелых клеток в крови;

- быстро восстанавливает защитные силы организма после химиотерапии (5-10 мкг/кг 1 раз в сутки);

- ускоряет восстановление после аутологичной пересадки костного мозга;

- обладает иммунотропной активностью;

- стимулирует рост Т-лимфоцитов;

- специфически стимулирует лейкопоэз (антилейкопеническое средство).

Препараты растительного происхождения

В эту группу входят дрожжевые полисахариды, действие которых на иммунную систему менее выражено, чем действие бактериальных полисахаридов. Однако они менее токсичны, не обладают пирогенностью, антигенностью. Также как и бактериальные полисахариды, они активируют функции макрофагов и нейтрофильных лейкоцитов. Выраженное влияние препараты данной группы оказывают на лимфоидные клетки причем это влияние на Т-лимфоциты более выражено, чем на В-клетки.

Дрожжевые полисахариды - прежде всего зимозан (биополимер дрожжевой оболочки Saccharomyces cerevisi; в амп. 1-2 мл), глюканы, декстраны эффективны при инфекционных, гематологических осложнениях, возникающихпри радио и химиотерапии онкологических больных. Зимозан вводится по схеме : в/м по 1-2 мл через день, на курс лечения 5- 10 иньекций.

Используется также дрожевая РНК - нуклеинат натрия (натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой гидролизом дрожжей и с помощью дальнейшей очистки). Препарат обладает широким спектром эффектов, биологической активности : ускоряются процессы регенерации, активируется деятельность костного мозга, стимулируется лейкопоэз, возрастает фагоцитарная активность, а также активность макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, неспецифических факторов защиты.

Достоинство препарата в том, что точно известна его структура. Основным приемуществом препарата является полное отсутствие осложнений при его приеме.

Нуклеинат натрия эффективен при многих заболеваниях, но особенно показан при лейкопениях, агранулоцитозе, при острой и затяжной пневионии, обструктивном бронхите, применяется также в восстановительном периоде у больных с патологией крови и у онкобольных.

Препарат применяют по схеме : внутрь 3-4 раза в сутки, суточная доза 0, 8 г - курсовая доза - до 60 г.

Синтетические иммуноактивные средства разных групп

1. Производные пиримидина :

- метилурацил, оротовая кислота, пентоксил, диуцифон, оксиметацил.

Препараты данной группы по характеру стимулирующего эффекта близки к препаратам дрожжевой РНК, так как они стимулируют образование эндогенных нуклеиновых кислот. Помимо этого препараты этой группы стимулируют деятельность макрофагов и В-лимфоцитов, повышают лейкопоэз и активность компонентов системы комплимента.

Данные средства используют как стимуляторы лейкопоэза и эритропоэза (метилурацил), антиинфекционной резистентности, а также для стимуляции процессов репарации и регенерации.

Среди побочных эффектов выделяют аллергические реакции и явление обратного эффекта при тяжелых лейкопениях и эритропениях.

2. Производные имидазола :

- левамизол, дибазол.

Левамизол (Levomisolum; в таблетках по 0, 05; 0, 15) или декарис - гетероциклическое соединение первоначально было разработано как антигельминтный препарат, также доказано усиление им противоинфекционного иммунитета. Левамизол нормализуетмногие функции макрофагов, нейтрофилов, натуральных киллеров и Т-лимфоцитов (супрессоров). На В-клетки препарат прямого действия не оказывает. Отличительной особенностью левамизола является способность его восстанавливать нарушенную функцию иммунитета.

Наиболее эффективно применение данного препарата при следующих состояниях :

- рецидивирующий язвенный стоматит;

- ревматоидный артрит;

- болезнь Шегрена, СКВ, склеродермия (ДЗСТ);

- аутоиммунные заболевания (хронический прогрессирующий гепатит);

- болезнь Крона;

- лимфогранулематоз, саркоидоз;

- дефекты Т-звена (синдром Вискотта-Олдриджа, кожно-слизистый кандидоз);

- хронические инфекционные заболевания (токсоплазмоз, лепра,

вирусный гепатит, герпес);

- опухолевые процессы.

Ранее левамизол назначали в дозе 100-150 мг/сутки. Новые данные показали, что желаемого эффекта можно достичь при 1-3 разовом введении 150 мг/нед, при этом нежелательные эффекты снижаются.

Среди побочных эффектов (частота 60-75%) отмечают следующие :

- гиперестезия, бессонница, головная боль - до 10%;

- индивидуальная непереносимость (тошнота, снижение аппетита, рвота) - до 15%;

- аллергические реакции - до 20% случаев.

Дибазол - производное имидазола, в основном используемое как спазмолитик и антигипертензивное средство, но обладающее иммуностимулирующим действием путем увеличения синтеза нуклеиновых кислот, белков. Таким образом препарат стимулирует продукцию антител, усиливает фагоцитарную активность лейкоцитов, макрофагов, улучшает синтез интерферона, но действует медленно, поэтому используется для профилактики инфекционных заболеваний (грипп, ОРВИ). С этой целью дибазол принимают 1 раз в день ежедневно в течение 3-4 недель.

Существует ряд противопоказаний к применению, таковыми являются тяжелые заболевания печени и почек, а также беременность.

Регуляторные пептиды

Практическое использование регуляторных пептидов дает возможность наиболее физиологически и целенаправлено воздействовть на организм, в том числе на иммунную систему.

Наиболее всесторонне изучен Тафцин - тетрапептид из участка тяжелой цепи иммуноглобулина-G. Он стимулирует выработку антител, повышает активность макрофагов, цитотоксичесих Т-лимфоцитов, натуральных ктллеров. В клинике тафцин используется с целью стимуляции противоопухолевой активности.

Из группы олигопептидов интерес представляет Доларгин (Dolarginum; порошок в амп. или во флак. по 1 мг - разводят в 1 мл физ. раствора; по 1 мг 1-2 раза в день, 15-20 дней) - синтетический аналог энкефалинов (биологически активные вещества класса эндогенных опиоидных пептидов, выделены в 1975 году).

Доларгин применятся как противоязвенный препарат, но как показали исследования, он обладает положительным действием на иммунную систему, причем более мощным чем циметидин.

Доларгин нормализует пролиферативный ответ лимфоцитов больных ревматическими заболеваниями, стимулирует активность нуклеиновых кислот; в целом стимулирует заживление ран, снижает экзокринную функцию поджелудочной железы.

Группа регуляторных пептидов имеет большие перспективы на рынке иммунноактивных препаратов.

Для выбора избирательной иммуноактивной терапии необходима комплексная количественная и функциональная оценка макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций с последующий формулировкой иммунологического диагноза и выбором иммуноактивных средств селективного действия.

Результаты изучения химической структуры, фармакодинамики и фармакокинетики, практического применения иммуностимуляторов не дают однозначного ответа на многие вопросы, касающиеся показаний к иммуностимуляции, выбора конкретного препарата, схем и продолжительности лечения.

При лечении иммуноактивными средствами индивидуализация терапии определяется следующимим объективными предпосылками:

- структурной организацией иммунной системы, основу которой составляют популяции и субпопуляции лимфоидных клеток, моноцитов и макрофагов. Знание механизмов нарушения функций каждой из этих клеток, изменения взаимосвязей между ними и лежит в основе индивидуализации лечения;

- типологические нарушения иммунной системы при различных заболеваниях.

Таким образом у больных у больных одним и тем же заболеванием при сходной клинической картине обнаруживаются различия в изменении функций иммунной системы, патогенетическая разнородность заболеваний.

В связи сразнородностью патогенетических расстройств в системе иммунитета целесособразно выделение клинико иммунологических вриантов болезни для избирательной иммуноактивной терапии. До настоящего времени нет единой классификации иммуностимулирующих средств.

Так как для клинических врачей деление иммуноактивных средств по происхождению, способам получения и химической структуре не очень удобно, представляетсяболее удобнойклассификация этих средств по избирательности действия на популяции и субпопуляции моноцитов, макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Однако попытка такого разделения осложняется отсутствием селективности действия существующих иммуноактивных препаратов.

Фармакодинамические эффекты препаратов обусловлены одновременной ингибицией или стимуляцией Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций, моноцитов и эффекторных лимфоцитов. Отсюда вытекают непредсказуемость непредсказуемость конечного эффекта препарата и большой риск нежелательных последствий.

По силе воздействия на клетки иммуностимуляторы также отличаются друг от друга. Так, вакцина BCG и C. parvum больше стимулирует функцию макрофагов и меньше влияют на В- и Т-лимфоциты, Тимомиметики (препараты тимуса, Zn, левамизол), наоборот, оказывают большее действие на Т-лимфоциты, чем на макрофаги.

Пиримидиновые производные больше влияют на неспецифические факторы защиты, а миелопиды - на В-лимфоциты.

Кроме того существуют различия в активности влияния препаратов на определенную популяцию клеток. Например действие левамизола на функцию макрофагов слабее, чем вакцины BCG. Эти свойства иммуностимулирующих препаратов могут быть положены в основу их классификации по их относительной избирательности формакодинамического эффекта.

Относительная избирательность фармакодинамического эффекта иммуностимуляторов :

1. Препараты, приемущественно стимулирующие неспецифические факторы защиты :

- производные пурина и пиримидмна (изопринозин, метилурацил, оксиметацил, пентоксил, оротовая кислота);

- ретиноиды.

2. Препараты, приемущественно стимулирующие моноциты и макрофаги :

- нуклеинат натрия; - мурамилпептид и его аналоги;

- вакцины (BCG, CP) - растительные липополисахариды;

- липополисахариды Гр-негативных бактерий (пирогенал, биостим, продигиозан).

3. Препараты, приемущественно стимулирующие Т-лимфоциты :

- соединения имидазола (левамизол, дибазол, иммунитиол);

- препараты тимуса (тимоген, тактивин, тималин, вилозен);

- препараты Zn; - лобензарит Na;

- интерлейкин-2 - тиобутарит.

4. Препараты, приемущественно стимулирующие В-лимфоциты :

- миелопиды (В-активин);

- олигопептиды (тафцин, даларгин, ригин);

- низкомолекулярные иммунокорректоры (бестатин, амастатин, форфеницин).

5. Препараты, преимущественно стимулирующие натуральные клетки-киллеры :

- интерфероны;

- противовирусные препараты (изопринозин, тилорон).

Несмотря на определенную условность предложенной классификации, это разделение необходимо, так как позволяет назначать препараты на основе не клинического, а иммунологического диагноза. Отсутствие препаратов селективного действия значительно затрудняет разработку методов комбинированной иммуностимуляции.

Таким образом для индивидуализации иммуноактивной терапии необходимы клинические и имммунологические критерии, прогнозирующие исход лечения.

http://www.med74.ru/infoprint2616.html

Средства, стимулирующие процессы иммунитета (иммуностимуляторы)
Смотри также амиглурацил, арбидол, ретинола ацетат, аскорбиновая кислота, рибофлавин, пиридоксина гидрохлорид, цианокобаламин, метилурацил, пентоксил, спленин, энкад, церулоплазмин, интерферои, реаферон.

ВИЛОЗЕН (Vilosenum)

Лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) диализат экстракта (очищенный экстракт) вилочковой железы крупного рогатого скота.

Содержит соединения нуклеотидной и нуклеозидной природы, аминокислоты, олигопептиды, амины, неорганические соли.

Фармакологическое действие. Обладает иммуномодулируюшей активностью (влияет на защитные свойства организма), стимулирует пролиферацию и дифференциацию Т-лимфоцитов (увеличение числа и специализацию клеток крови, ответственных за клеточную защитную реакцию организма), подавляет развитие гиперчувствительности (вид аллергической реакции организма) немедленного типа.

В отличие от тималина, тактивина и тимоптина вилозен применяют местно в виде закапываний в нос или интраназальных ингаляций (вдыхания через нос лекарственных веществ в газообразной или аэрозольной форме).

Показания к применению. Аллергические заболевания верхних дыхательных путей: поллинозы (аллергическое заболевание, вызываемое пыльцой растений), аллергические риносинуситы (сочетанное воспаление слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым и детям старшего возраста. Непосредственно перед применением добавляют в ампулу с вилозеном 2 мл кипяченой воды или изотонического раствора натрия хлорида. В каждую ноздрю закапывают 5-7 капель 5 раз в день или делают интраназальную ингаляцию. Курс лечения - 14-20 дней. При необходимости курсы лечения повторяют. Начинать лечение следует при первых признаках заболевания или профилактически (до появления клинических симптомов).

Имеются данные о применении вилозена у больных бронхиальной астмой. Вводят в носовые ходы по 0,02 г (20 мг) в сутки в течение 14-20 дней.

Побочное действие. При применении вилозена возможно появление в первые дни проходящей головной боли, увеличение заложенности носовых ходов.

В случае индивидуальной непереносимости препарат отменяют.

Противопоказания. При бронхиальной астме противопоказаниями являются наличие бактериальной инфекции и выраженный бронхообструктивный синдром (воспаление бронхов, сочетающееся с нарушением проходимости по ним воздуха).

Форма выпуска. По 0,02 г вещества в ампулах в упаковке по 10 ампул.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +20 "С.

ГАЛИУМ-ХЕЛЬ (Galium-heel)

Фармакологическое действие. Гомеопатический препарат. Оказывает активизирующее воздействие на дезинтоксикационные (обезвреживающие) функции клеточных ферментных систем, а также дезинтоксикационные и дренажные процессы соединительной ткани. Стимулирует иммунитет (защитные силы организма)

Показания к применению. Для стимуляции неспецифического иммунитета и в качестве дезинтоксикационного средства при тяжелых формах инфекционных заболеваний, болевом синдроме и хронических заболеваниях внутренних органов (кахексия /крайняя степень физического истощения/, нервнопсихическое истощении, септические /связанные с наличием в крови микроорганизмов/ осложнения), особенно при хронических заболеваниях, сопровождающихся нарушением ферментного обмена (бронхиальная астма, бронхоэктазия /расширение ограниченных участков бронхов/, гипертония /стойкий подъем артериального давления/, заболевания печени, колит /воспаление толстой кишки/, ахилия /отсутствие выделения в желудке соляной кислоты и ферментов/, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз /системное заболевание оболочек нервных клеток спинного и головного мозга/, боковой амиотрофический склероз /заболевание центральной нервной системы, характеризующееся нарушением движений мышц лица и шеи/, каузалгия /болевой синдром, развившийся после поражения периферического нерва, характеризующийся интенсивными жгучими болями и сосудистыми расстройствами по его ходу/, невралгии /боль, распространяющаяся по ходу нерва/ и т.п.). Прекарцинозы (предраковые состояния). В гериатрической практике для стимуляции иммунитета у пожилых людей.

Способ применения и дозы. Обычно назначают по 10 капель 3 раза в сутки. В остром периоде назначают по 10 капель каждые 15-30 минут в течение 1-2 суток. При новообразованиях препарат назначают 3-4 раза в сутки по 5-50 капель. Максимальная суточная доза препарата составляет 150-200 капель.

При прекарцинозах (предраковых состояниях) и раке целесообразно применять в комбинации с другими гомеопатическими препаратами.

Форма выпуска. Капли для приема внутрь по 30 и 100 мл во флаконе-капельнице

Состав (на 100 мл): galium aparine D3, galium album D3 - по 4 мл; sedum acre D3, sempervivum tectorium D4 clematis D4, thuja D3, caltha palustris D3, ononis spinosa D4, juniperus communis D4, hedera helix D4, betula alba D2, saponaria D4, echinacea angustifolia D5, calcium fluoratum D8, phosphorus D8, aunim DIG, argentum D8, apis melifica acidum nitricum D12, pyrogenium D6 - no 5 мл; urtica D3 - 2 мл.

Побочное действие. При использовании по показаниям и в рекомендуемой дозировке не выявлено.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Условия хранения. В прохладном месте.

ИММУНАЛ (Immunal)

Фармакологическое действие. Стимулятор неспецифического иммунитета. Входящий в состав иммунала сок эхинацеи пурпурной содержит активные вещества полисахаридной природы, которые стимулируют костномозговое кроветворение, в результате чего количество гранулоцитов (одной из разновидности лейкоцитов - форменных элементов крови) увеличивается на 34-89%, а также повышают активность фагоцитов (общее название клеток крови, способных захватывать и уничтожать болезнетворные микробы) и клеток ретикулоэндотелиальной системы печени. Иммунал обладает противовирусным действием в отношении вирусов гриппа и герпеса.

Показания к применению. Профилактика простудных заболеваний и гриппа; ослабление функционального состояния иммунной системы, вызванное различными факторами (воздействие ионизирующей радиации, ультрафиолетовых лучей, химиотерапевтических препаратов; длительная терапия антибиотиками; воздействие различных токсических соединений, находящихся в воздухе, воде, продуктах питания - тяжелые металлы, пестициды, инсектициды, фунгициды); хронические воспалительные заболевания: ревматизм, полиартрит (воспаление нескольких суставов), простатит (воспаление предстательной железы), гинекологические заболевания.

Способ применения и дозы. Взрослым назначают в средней дозе по 20 капель 3 раза в сутки. Препарат принимают с небольшим количеством жидкости. В острой стадии заболевания начальная доза составляет 40 капель, затем первые 2 дня принимают по 20 капель через 1-2 часа, после чего продолжают лечение средними дозами.

Детям от 1 года до 6 лет назначают по 5-10 капель 3 раза в сутки; детям от 6 до 12 лет - по 10-15 капель 3 раза в сутки.

Минимальная продолжительность курса лечения - 1 неделя; максимальная - 8 недель.

В случае длительного хранения препарата он может стать мутным, возможно появление осадка, состоящего из активных полисахаридов. В этом случае перед применением флакон необходимо несколько раз встряхнуть.

Побочное действие. В редких случаях возможны реакции повышенной чувствительности.

Противопоказания. Туберкулез; лейкозы (злокачественная опухоль, возникающая из кроветворных клеток и поражающая костный мозг /рак крови/); коллагенозы (общее название заболеваний соединительной ткани /ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермия, узелковый периартрит); рассеянный склероз (системное заболевание оболочек нервных клеток головного и спинного мозга); аллергические реакции.

Форма выпуска. Капли для приема внутрь во флаконах по 50 мл. В 1 мл содержится 0,8 мл сока эхинацеи пурпурной.

Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте.

ИММУНОГЛОБУЛИН (Immunoglobulinum)

Синоним: Иммуноглобин, Имогам-РАЖ, Интраглобин, Пентаглобин, Сандоглобин, Цитопект, Иммуноглобулин человеческий нормальный, Иммуноглобулин антистафилококковый человека, Иммуноглобулин против клещевого энцефалита человека жидкий, Иммуноглобулин противостолбнячный человека.

Фармакологическое действие. Молекула иммуноглобулина человека содержит две легких и две идентичных тяжелых цепи. Тяжелые полипептидные цепи имеют 5 структурно и функционально различных классов иммуноглобулинов: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE. При обработке Igпротеиназами (ферментами, разлагающими белки), в частности, папаином, получают 3 больших фрагмента. Два из них идентичны и обозначаются как Fab (Fragmentantigenbinding-фрагмент, связывающий антиген/вещество, способное вызвать аллергическую реакцию/). Третий фрагмент обозначается как Fc (Fragmentcrystalline- фрагмент кристаллический). Fcфрагмент обуславливает различные эффектные функции антител (белков крови, образующихся в ответ на попадание в организм чужеродных белков и токсинов), не имеющие отношения к их специфичности, связывание компонентов комплимента, взаимодействие с Fcрецептором макрофагов (клеток крови, способных захватывать и уничтожать болезнетворные микробы) и др.

К IgGотносятся разнообразные антитела против бактерий, их токсинов и вирусов. IgGсодержится не только в сосудистом русле, но легко проникает в экстраваскулярные (внесосудистые) пространства. Это единственный класс иммуноглобулинов, проникающий через плаценту и обеспечивающий иммунную защиту новорожденного.

IgMявляется пентамером. т.е. содержит 5 четырехцепочных структур. Каждая молекула IgMимеет 10 Fabфрагментов, способных к специфическому взаимодействию с антигеном и обладающих высокой антигенсвязывающей активностью, которая проявляется только в случае интактной молекулы. Антитела, относящиеся к IgM, появляются в сосудистом русле на ранних стадиях иммунного ответа, выполняя защитную функцию в начальной фазе развития инфекционного воспаления.

IgAсодержится как в сыворотке крови (около 50% от общего содержанияIgAв организме), так и в различных секретах, что обеспечивает защиту слизистых оболочек от патогенных (болезнетворных) микроорганизмов. В отличие от IgGи IgMантитела IgAкласса не активируют комплимент и не вызывают выделения медиаторов воспаления.

Фармакологическое действие препаратов Igу пациентов, у которых имеет место дефицит антител, определяется наличием в препаратах иммуноглобулинов антител, направленных против определенных бактерий и вирусов. В ряде препаратов иммуноглобулинов имеется широкий спектр антител, что зависит от величины пула плазмы, используемого для выделения Ig. Обычно используют пул от 1000 и более здоровых доноров. Таким образом, Ig, выделенный из пула плазмы здоровых доноров, содержит антитела, встречающиеся в норме в донорском контингенте. Некоторые препараты иммуноглобулинов содержат антитела одной специфичности. Фармакологическое действие препаратов Igпри аутоиммунных заболеваниях (болезнях, в основе которых лежат аллергические реакции на собственные ткани или продукты жизнедеятельности организма) находится в стадии изучения. Предполагается несколько механизмов, среди них блокада функции Fcрецептора фагоцитирующих клеток, торможение продукции или нейтрализация аутоантител антиидиопатическими антителами, влияние на функцию Т клеток (клеток крови, ответственных за клеточную защитную реакцию организма), продукцию и активность цитокинов.

Показания к применению. Заместительная терапия (введение в организм вещества /иммуноглобулина/, естественное образование которого понижено или прекращено) с целью профилактики инфекций при синдромах первичного иммунодефицита; агаммаглобулинемии (отсутствии гаммаглобулинов /специфических белков, участвующих в формировании защитных сил организма/ в крови); обычных вариабельных иммунодефицитах, связанных с агаммаглобулинемией; при дефицитах подклассов UgG. Заместительная терапия с целью профилактики инфекций при синдроме вторичного иммунодефицита, обусловенном следующими состояниями: хроническим лимфолейкозом (раком лимфоидной ткани), СПИДом у детей, пересадкой костного мозга. Идиопатическая (иммунного происхождения) тромбоцитопеническая пурпура (множественные кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, связанные с пониженным содержанием тромбоцитов в крови). Синдром Кавасаки (обычно в качестве дополнения к стандартному лечению препаратами ацетилсалициловой кислоты). Тяжелые бактериальные инфекции, включая сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), в комбинации с антибиотиками, и вирусные инфекции. Профилактика инфекций у недоношенных детей с низким весом при рождении (менее 1500 г). Синдром Гийена-Барре и хроническая воспалительная демиелинизируюшая полинейпропатия. Нейт-ропения (уменьшенное содержание нейтрофильных гранулоцитов в крови) аутоиммунного происхождения и аутоиммунная гемолитическая анемия (снижение содержания гемоглобина в крови вследствие повышенного распада эритроцитов в крови). Истинная эритроцитарная аплазия, опосредованная через антитела. Тромбоцитопения (пониженное содержание тромбоцитов в крови) иммунного происхождения, например, постинфузионная пурпура или изоиммунная тромбоцитопения новорожденных. Гемофилия (пониженная свертываемость крови), вызванная образованием антител к фактору Р. Лечение myasteniagravis(болезней нервной и мышечной систем, проявляющихся слабостью и патологической утомляемостью различных групп мышц). Профилактика и лечение инфекций при терапии цитостатиками (средствами, препятствующими делению клеток) и иммунодепрессантами (средствами, подавляющими иммунитет /защитные силы организма/). Профилактика привычного выкидыша.

Способ применения и дозы. Препарат вводят внутривенно капельно. Дозы устанавливают индивидуально, с учетом показаний, тяжести заболевания, состояния иммунной системы больного и индивидуальной переносимости.

При синдромах первичного иммунодефицита обычно разовая доза составляет 0,2-0,8 г/кг массы тела (в среднем 0,4 г/кг). Препарат вводят с интервалом 3-4 недели с целью достижения и поддержания минимальных уровней IgGв плазме крови, составляющих по крайней мере 5 г/л. При синдромах вторичного иммунодефицита обычно разовая доза составляет 0,2-0,8 г/кг. Препарат вводят с интервалом 3-4 недели. Для профилактики инфекций у больных, которым проводится аллотрансплантация костного мозга (пересадка костного мозга, полученного от донора /другого человека/), рекомендуемая доза составляет 0,5 г/кг. Ее можно вводить однократно за 7 дней до трансплантации (пересадки) и затем повторять раз в неделю на протяжении первых 3-х месяцев после трансплантации и 1 раз в месяц в последующие 9 месяцев.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре назначают в начальной разовой дозе 0,4 г/кг, вводимой 5 дней подряд. Возможно назначение суммарной дозы 0,4-1,0 г/кг однократно или в течение двух последовательных дней. При необходимости в дальнейшем можно вводить по 0,4 г/кг с интервалами 1-4 недели для поддержания достаточного уровня тромбоцитов.

При синдроме Кавасаки: 0,6-2 г/кг в несколько приемов на протяжении 2-4 дней.

При тяжелых бактериальных инфекциях (включая сепсис) и вирусных инфекциях 0,4-1 г/кг ежедневно в течение 1-4 дней.

Для профилактики инфекций у недоношенных детей с низким весом при рождении назначают 0,5-1 г/кг с интервалом от 1 до 2 недель.

При синдроме Гийена-Барре, хронической воспалительной демиелинизированной полинейропатии обычно назначают по 0,4 г/кг в течение 5 последовательных дней. При необходимости 5-дневные курсы лечения повторяют с интервалами в 4 недели.

В зависимости от конкретной ситуации лиофилизированный (высушенный путем замораживания под вакуумом) препарат можно растворять в 0,9% растворе натрия хлорида, в воде для инъекций или в 5% растворе глюкозы. Концентрация иммуноглобулина в любом из этих раствором - от 3 до 12% в зависимости от используемого объема.

Больным, впервые получающим препарат, следует вводить его в виде 3% раствора, причем начальная скорость вливания должна составлять от 0,5 до 1 мл/мин (приблизительно от 10 до 20 капель в минуту). При отсутствии побочных эффектов в течение первых 15 минут скорость вливания можно постепенно увеличить до 2,5 мл/мин (приблизительно 50 капель в минуту).

Больным, регулярно получающим и хорошо переносящим иммуноглобулин, можно вводить препарат в более высоких концентрациях (в плоть до 12%).

Для введения раствора препарата всегда следует использовать отдельную капельницу. Следует избегать встряхивания флакона, приводящего к ценообразованию. Для введения можно использовать только прозрачный раствор, не содержащий частиц. После приготовления раствора вливание следует производить незамедлительно. Оставшийся неиспользованный раствор следует выбрасывать.

Побочное действие. Побочные эффекты на введение иммуноглобулина более вероятны при первом вливании. Они возникают вскоре после начала вливания или в течение первых 30-60 минут. Возможны головная боль, тошнота, реже - головокружение; в редких случаях - рвота, боли в животе, диарея (понос). Гипотония или гипертония (понижение или повышение артериального давления) тахикардия (учащение сердцебиений, чувство сдавления или боли в груди, цианоз (посинение кожи и слизистых оболочек), одышка. Возможны гипертермия (повышение температуры тела), озноб, повышенное потоотделение, чувство усталости, недомогание; редко - боли в спине, миалгии (мышечная боль), онемение, приливы или ощущение холода. В исключительно редких случаях отмечались тяжелая гипотония, коллапс (резкое снижение артериального давления) и потеря сознания.

Большинство побочных эффектов связано с относительно высокой скоростью вливания и может быть купировано (снято) при ее снижении или временной остановке вливания. В случае возникновения тяжелых побочных эффектов (тяжелая гипотония, коллапс) вливание следует прекратить; может быть показано введение адреналина, глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и плазмозамешаюших растворов внутривенно.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у больных с дефицитом поIgAза счет наличия антител к IgA.

Форма выпуска. Лиофилизированное сухое вещество для инфузий во флаконах (=1 дозе), содержащих по 0,5 г, 1 г, 3 г, 6 г, 10 г или 12 г иммуноглобулина человеческого.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +25 С. Препарат не следует замораживать.

ЛЕАКАДИН (Leacadinum)

Фармакологическое действие. Препарат оказывает иммунокорригируюшее действие (действие, направленное на восстановление защитных сил организма). Помимо иммуностимулируюшего эффекта (активации защитных сил организма), способствует повышению цитотоксичности (повреждающего воздействия на клетки) клетоккиллеров (клеток-"убийц") и моноцитов (форменных элементов крови, обладающих максимальной способностью захватывать и уничтожать болезнетворные микробы), торможению роста опухолей.

Показания к применению. Применяют леакадин у взрослых в качестве иммуностимулирующего средства в комбинированной терапии при онкологических заболеваниях.

Способ применения и дозы. Вводят внутривенно из расчета 100-300 мг/м2 ежедневно в течение 10-15 дней.

Непосредственно перед применением растворяют содержимое флакона в 20-40 мл изотонического раствора натрия хлорида. При необходимости курсы лечения леакадином повторяют с 3-недельными интервалами.

Побочное действие. При применении леакадина возможны тошнота, рвота, лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), повышение артериального давления. В этом случае следует снизить дозу или отменить препарат.

Противопоказания. Леакадин противопоказан при лейкопении (ниже 3*109/л), тромбоцитопении (ниже 12х109/л), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гипертонической болезни II-IIIстадии, тромбофлебите (воспалении стенки вен с их закупоркой) в фазе обострения.

Форма выпуска. Лиофилизированный (обезвоженный путем замораживания в вакууме) порошок во флаконах по 0,1 и 0,5 г и в ампулах по 0,1 г.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +5 °С.

ЛЕВАМИЗОЛ (Levamisolum)

Синонимы: Адиафор, Аскарид ил, Казидрол, Декарис, Эргамизол, Кетракс, Левазол, Левориперкол, Левотетрамизол, Нибутан, Ситракс, Тенизол и др.

Фармакологическое действие. Первоначально этот препарат был предложен в качестве противоглистного средства.

При изучении антигельминтного (направленного на уничтожение паразитарных червей) действия левамизола было обнаружено, что он повышает общую сопротивляемость организма и может быть использован как средство для иммунотерапии. Опыты на изолированных клетках и наблюдения за здоровыми и больными людьми показали, что препарат способен восстановить измененные функции Т-лимфоцитов (форменных элементов крови, принимающих участие в формировании клеточных механизмов, ответственных за поддержание защитных сил организма) и фагоцитов (общее название клеток крови, способных захватывать и уничтожать болезнетворные микробы) и вследствие своего тимомиметического эффекта (эффекта, направленного на усиление клеточных защитных сил_организма) может регулировать клеточные механизмы иммунологической системы. Более подробные исследования продемонстрировали, что левамизол, избирательно стимулируя регуляторную функцию Т-лимфоцитов, может выполнять функции иммуномодулятора (вещества, влияющего на защитные силы организма), способного усилить слабую реакцию клеточного иммунитета, ослаблять сильную и не действовать на нормальную.

Показания к применению. В связи с этими свойствами левамизол был предложен для лечения различных заболеваний, в патогенезе (в механизме развития) которых придают значение расстройствам иммуногенеза (процесса формирования защитных сил организма): первичные и вторичные иммунодефицитные состояния (снижение или отсутствие защитных сил организма), аутоиммунные болезни (болезни, в основе которых лежат аллергические реакции на собственные ткани или продукты жизнедеятельности организма), хронические и рецидивирующие (повторяющиеся) инфекции, опухоли и др.

Наиболее изучено действие левамизола при ревматоидном артрите (инфеклионно-аллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов).

Способ применения и дозы. Препарат относится к базисным средствам (основным средствам лечения), действует при длительном применении; эффект развивается медленно (начиная примерно с 3-го месяца). Назначают препарат внутрь в суточной дозе 150 мг ежедневно (иногда дают прерывистыми курсами по 3 последующих дня в неделю).

Терапевтический эффект отмечается также у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких, получающих по 150 мг левамизола через день или по 100 мг в день. Выраженные клинические результаты и положительные сдвиги в иммунологических показателях отмечаются у больных хроническим гломерулонефритом (заболеванием почек) и пиелонефритом (воспалением ткани почки и почечной лоханки), принимающих левамизол по 150 мг 3 раза в неделю.

Включение левамизола (2-2,5 мг/кг в сутки в течение 3 дней с перерывами между курсами 5-6 дней; всего 2-4 курса) в комплексную противоязвенную терапию благоприятно влияет на клиническое течение и рубцевание язвы двенадцатиперстной кишки у больных с неблагоприятным, часто рецидивирующим (повторяющимся) и затянувшимся течением заболевания. Помимо неблагоприятного течения заболевания, показанием к применению препарата служит снижение клеточного иммунитета (уменьшение количества Т-лимфоцитов, повышение количества В-лимфоцитов /форменных элементов крови, принимающих участие в формировании тканевых механизмов, ответственных за поддержание защитных сил организма/) в периферической крови.

Имеются данные о положительном действии левамизола в комплексной терапии хронического токсоплазмоза (заболевания, вызванного внутриклеточным паразитом - токсоплазмой) со вторичным иммунодефицитом, связанным с нарушением активности Т- и В-лимфоцитов. Таким больным назначают левамизол по 150 мг 3 дня подряд с перерывами 1 нед. между циклами, всего 2-3 цикла. Также используют препарат для лечения кожных болезней - вульгарных и розовых угрей, псориаза.

Положительный эффект отмечается при применении левамизола в комплексной терапии больных с трудно поддающимися лечению формами шизофрении.

Левамизол как иммуностимулируюший препарат может быть эффективен в комплексной терапии различных заболеваний. Однако применять его необходимо с осторожностью и при соответствующих показаниях, в первую очередь при доказанном уменьшении активности Т-системы иммунитета. Дозы должны быть тщательно подобраны, так как при превышении доз возможно не иммуностимулируюшее (активирующее защитные силы организма), а иммунодепрессивное (подавляющее защитные силы организма) действие, причем в некоторых случаях от малых доз левамизола.

Побочное действие. Препарат может вызывать различные побочные явления. При однократном применении (для лечения гельминтозов /болезней, вызываемых паразитарными червями/) выраженных явлений не отмечено, однако при повторном применении могут наблюдаться головная боль, нарушения сна, повышение температуры

тела, изменение вкусовых ощущений, диспепсические явления (расстройства пищеварения), обонятельные галлюцинации (изменение запахов), аллергические кожные реакции, агранулоцитоз (резкое уменьшение числа гранулоцитов в крови).

В процессе лечения левамизолом следует периодически (не менее чем через 3 нед.) проводить анализы крови.

Противопоказания. Препарат противопоказан в случае, если через 10 ч после первого приема в дозе 150 мг количество лейкоцитов (форменных элементов крови) уменьшится ниже 3*109/л (или при уменьшении количества нейтрофильных гранулоцитов /вида форменных элементов крови, ответственных за формирование защитных сил организма/до 1*109/л).

Форма выпуска. Таблетки по 0,05 и 0,15 г.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ЛЕЙКОМАКС (Leukomax)

Синонимы: Молграмостин.

Фармакологическое действие. Лейкомакс обладает определенной иммунотропной активностью (влияет на защитные свойства организма); он стимулирует рост Т-лимфоцитов (форменных элементов крови, принимающих участие в формировании клеточных механизмов защитных сил организма), но не В-лифоцитов (форменных элементов крови, принимающих участие в формировании тканевых механизмов защитных сил организма). Основным специфическим свойством лейкомакса является его способность стимулировать лейкопоэз (процесс образования лейкоцитов), поэтому он используется как антилейкопеническое (препятствующее снижению уровня лейкоцитов в крови) средство.

Создание лейкомакса явилось важным вкладом в терапию лейкопении (снижения уровня лейкоцитов в крови). Этот препарат представляет собой рекомбинантный (полученный методом генной инженерии) человеческий гранулоцитномакрофагальный колониестимулирующий фактор (фактор, ответственный за процесс скопления форменных элементов крови на месте внедрения микробов в организм). Таким образом, лейкомакс является эндогенным (образующимся в организме) фактором, участвующим в регуляции кроветворения и функциональной активности лейкоцитов (форменных элементов крови). Он стимулирует пролиферацию и дифференциацию предшественников кроветворных клеток (увеличение числа и специфичности клеток костного мозга), а также рост гранулоцитов (вида форменных элементов крови, ответственных за формирование защитных сил организма), моноцитов (форменных элементов крови, обладающих максимальной способностью захватывать и уничтожать болезнетворные микробы); увеличивает содержание зрелых клеток в крови.

Показания к применению. Больным различными инфекциями, включая СПИД; при лечении ганцикловиром цитомегаловирусного ретинита (воспаления сетчатки глаза, вызванного цитомегаловирусом - вирусом герпеса) у больных СПИДом.

Способ применения и дозы. Дозы и схема введения препарата зависят от показаний и течения патологического процесса.

При лейкопениях (снижении уровня лейкоцитов в крови), обусловленных инфекциями (включая СПИД) препарат назначают в дозе 1-5 мкг/кг один раз в день подкожно. У больных СПИДом, которым проводится лечение зидовудином. или комбинацией зидовудина и альфа-интерферона, лейкомакс назначают в дозе 1-3 мкг/кг подкожно. Повышение числа лейкоцитов отмечается через 2-4 дня лечения. В дальнейшем, для поддержания желательного уровня лейкоцитов (обычно менее 10000/мм3) суточную дозу лейкомакса корректируют каждые 3-5 дней.

В качестве дополнения к лечению ганцикловиром цитомегаловирусного ретинита лейкомакс назначают в дозе 5 мкг/кг один раз в день подкожно. После введения пятой дозы препарата его дозу корректируют для поддержания числа нейтрофилов и лейкоцитов в крови на достаточном уровне (число нейтрофилов - не менее 1000/мм3, число лейкоцитов - не более 1000/мм3.

Раствор лейкомакса следует готовить непосредственно перед введением. Для приготовления раствора для подкожного введения добавить во флакон, содержащий лейкомакс, 1 мл бактериостатической воды для инъекций или стерильной воды для инъекций. Аккуратно перемешать до полного растворения порошка. Для приготовления раствора для внутривенного введения растворить в 1 мл стерильной воды для инъекций содержимое каждого из требуемого количества флаконов лиофилизированного (высушенного путем замораживания в вакууме) порошка. Полученный раствор препарата далее развести физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы. Используется обычно 25, 50 или 100 мл раствора таким образом, чтобы окончательная концентрация лейкомакса в нем была не менее 7 мкг/мл. Данный раствор препарата пригоден к применению, по крайней мере, в течение 24 ч после приготовления (при хранении в холодильнике). Во избежание потери лейкомакса в результате адсорбции (поглощения) на компонентах инфузионной системы следует использовать следующие системы: набор для внутривенного вливания Травенол 2С001, Интрафикс Эйр энд Инфузионгерэт R87 Pluc(Германия), Супли (Souplix, Франция), Травенол С0334 и Стерифлекс (Великобритания), Интравис Эйр Евроклапп-ISOи Солусет (Испания) и Линфосол (Италия). Не рекомендуется использование системы Порт-А-Кат (Фармация) из-за значительной адсорбции лейкомакса на ее компонентах. Рекомендуется применять в системе для внутривенного введения лейкомакса фильтр с низкой способностью к связыванию белка с диаметром пор от 0,2 до 0,22 мкм (например, MiliporeDurapore). Следует визуально оценивать цвет и гомогенность (отсутствие частиц) раствора лейкомакса перед его внутривенным введением.

После растворения в бактериостатической воде для инъекций раствор лейкомакса можно использовать в течение недели, если он хранится при температуре +2-+8 °С. Раствор лейкомакса мож